متلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي
(Hereditary breast cancer and ovarian cancer syndrome)
أشهر نوع من الأورام الوراثية التي تسبب سرطان الثدي هو ما يعرف بمتلازمة سرطان الثدي والمبيض الوراثي .هذا النوع سببه طفرة في نوعين مشهورين من الجينات تسمى بالنوع الأول و الثاني من بي أر سي أي (BRCA1 and BRCA2) و هي جينات مهمة لإصلاح الأخطاء في الجينات نتيجة القطع المزدوج في الدي أن أي.
النساء الاتي يرثن هذا الجين المعطوب لديهن نسبة اعلى للإصابة بسرطان الثدي و المبيض خلال حياتهن مقارنه بالنساء التي لديهن نسخة سليمة .كما أن الرجال الذين يرثون هذا الجين لديهم نسبة اعلى للإصابة بسرطان الثدي و البروستاتا خلال حياتهم .بالإضافة الى أن بعض الاسر لديهم نسبة اعلى للإصابة بسرطان البنكرياس و الشامات الجلدية (الميلانوما).
اسم المتلازمة: سرطان الثدي والمبيض الوراثي
اسم الجينات: BRCA1 ,BRCA2
أنواع الأورام: بشكل عالي سرطان الثدي والمبيض. بشكل اقل سرطان البنكرياس والبروستاتا والرحم والشامات الجلدية.
نسب الإصابة:
النساء الاتي لديهن طفرة في BRCA1 معرضات نسبة عالية للإصابة بسرطان الثدي (45 الى 80% خلال حياتهم) بمعدل سن إصابة في الاربعينيات وبنسبة تصل الى 55 % الى 65% عند سن 70 عام. كما ان احتمال الإصابة بسرطان ثاني بالثدي (أكثر من 50% خلال حياتهم). أيضا لديهن حوالي 45% احمال الإصابة بسرطان المبيض خلال حياتهن بمعدل سن إصابة في الخمسينيات. اما الاتي لديهن طفرة في BRCA2 لديهن بنسبة عالية للإصابة بسرطان الثدي تصل الى 45% الى 49% عند سن 70 عام، وهن اقل عرضه للإصابة بسرطان المبيض من النوع الأول (حوالي 16%) ولكن سن الإصابة أكبر في الستينيات. الاصابة بسرطان الثدي للرجال والبنكرياس والبروستاتا يحدث بسبب طفرة في كلا الجينين و لكن اكثر في جين BRCA2.
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء مسح اشعاعي (بالأشعة المغناطيسية) للثدي (او الماموجرام إذا لم توفر) وعمل مسح عن سرطان المبيض والبروستاتا.
الوقاية: التدخل الجراحي الوقائي (استئصال الثديين و المبيضين) و الدوائي ( تاموكسيفين) يقلل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي و حبوب منع الحمل تقلل الإصابة بسرطان المبيضين .من يرث نسخة معطوبة (طفرة) من هذا الجين لديه احتمال يصل الى 50% الى ان يورثه لذريته و 50% يرثون نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
معلومات إضافية:
هذين الجينين ليسا فقط هما الجينان الذين يسببان سرطان الثدي او المبيض بل هناك جينات أخرى قد تكون هي السبب. الممثلة الامريكية انجلينا جولي كان لديها طفرة في جين BRCA1 و قامة بعمل استئصال احترازي للثديين و المبيض لتقليل احتمال اصابتها بالسرطان. من الناحية الاكلينيكية من لديه سرطان بسبب خلل في BRCA2 فانه لا يختلف عن المصابين الاخرين ممن ليس لديهم خلل في هذا الجين. بالمقابل من الناحية النسيجية فان من لديهن سرطان بسبب خلل في BRCA1 لديهن ما يسمى التثلث السلبي ( أي ان المستقبلات للاستروجين و البروجسترون و هير2 ). و من لديهن سرطان بسبب BRCA2 و أيضا BRCA1 يكون نوع سرطان الثدي لزج و اقل احتمال ان يكون من النوع المخاطي مقارنة بمن لديه سرطان ثدي و ليس لديه خلل في احد هذين الجينين.
اسم المتلازمة: سرطان الثدي والمبيض الوراثي اسم الجينات: BRCA1 ,BRCA2 أنواع الأورام: بشكل عالي سرطان الثدي والمبيض. بشكل اقل سرطان البنكرياس والبروستاتا والرحم والشامات الجلدية. Werathah |
|||||||||
أورام اخرى | سرطان البروستاتا | سرطان الشامات | سرطان البنكرياس | سرطان القولون | سرطان المعدة | سرطان الرحم | سرطان المبيض | سرطان الثدي | اسم المتلازمة |
سرطان الغشاء البروتونيوم بالبطن | x | x | x | x | x | الاناث | |||
x | x | x | x | الذكور |
(متلازمة لينش ) متلازمة سرطان القولون الغير السليله الوراثي
Lynch Syndrome (Hereditary non-polyposis colorectal cancer)
أشهر نوع من الأورام الوراثية التي تسبب سرطان القولون هو ما يعرف بمتلازمة لينش باسم الطبيب الذي اكتشفها . و يطلق عليه أيضا متلازمة سرطان القولون الغير السليله الوراثي . و السليله (Polyp)هي المصطلح العلمي للزوائد اللحمية (تورمات حميدة) تظهر في القولون و لكن متلازمة لينش لا يصاحبها زوائد لحمية كثيرة لذلك سمي بنوع الغير السليله. هذا النوع سببه طفرة في واحد من خمس جينات مختلفة ( (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 and EPCAM,) و هي جينات مهمة لإصلاح الأخطاء في الجينات نتيجة النسخ الخاطئ.واكثرها شيوعا طفرات في جين MLH1 و في جين . MSH2
الشخص الذي يرث احد هذه الجينات المعطوب لديه نسبة اعلى للإصابة بسرطان القولون قبل سن الخمسين عام من العمر( تتراوح بين سن 44 و 61 عام .. كذلك النساء الاتي يرثن احد هذه الجينات المعطوبة اكثر عرضه للإصابة بسرطان الرحم و المبيض و أيضا هناك احتمال إصابة باورام أخرى مثل سرطان المعدة و الأمعاء الدقيقة البنكرياس و الكلى و الحالب و المخ و الكبد و القناة الصفراوية. كما يطلق أيضا متلازمة ميور توري(Muir Torre Syndrome) على من يصاب بسرطان القولون و اورام في الجلد ويطلق أيضا اسم متلازمة توركوت (Turcot Syndrome)على من لديه سرطان بالقولون مع ورم بالمخ خاصة اذا ورم يسمى جليوبلستوما (Glioblastoma).المبيض خلال حياتهن مقارنه بالنساء التي لديهن نسخة سليمة .كما أن الرجال الذين يرثون هذا الجين لديهم نسبة اعلى للإصابة بسرطان الثدي و البروستاتا خلال حياتهم .بالإضافة الى أن بعض الاسر لديهم نسبة اعلى للإصابة بسرطان البنكرياس و الشامات الجلدية (الميلانوما).
اسم المتلازمة: سرطان القولون الغير السليله الوراثي (متلازمة لينش)
اسم الجينات: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ,EPCAM
أنواع الأورام: بشكل عالي سرطان القولون . بشكل اقل سرطان الرحم و المبيض، سرطان المعدة و الأمعاء الدقيقة البنكرياس و الكلى و الحالب و المخ و الكبد و القناة الصفراوية و بصيلات الشعر .
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة بسرطان القولون لمن لديه طفرة في احد الجينات تتراوح بين 52% الى 82% خلال مراحل العمل قبل سن 70 عام. و بنسبة 25% الى 60% بالنسبة لسرطان الرحم عند سن 70 عام. و احتمال الإصابة بالسرطان ممن لديهم خلل في جين MSH6 أو PMS2اقل ممن لديه خلل في الجينات الأخرى.
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء منظار للقولون بشكل دوري و كذلك للمعدة لو كان مصاب بسرطان القولون. كذلك عمل مسح عن سرطان المبيض.
الوقاية:
التدخل الجراحي الوقائي (استئصال القولون) و الدوائي ( الاسبرين) يقلل مخاطر الإصابة بسرطان القولون .من يرث نسخة معطوبة (طفرة) من احد هذه الجينات لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
معلومات إضافية:
يغلب ان يكون السلطان في الجزء الأيمن من القولون. بعض المختبرات تستخدم صبغات بأجسام مضادة ضد بروتينات هذه الجينات لكي تعرف اذا ما كان فيها خلل ام لا .كما أيضا يعمل فحص عدم استقرار الميكرو ستاليت (Microsatellite instability (MSI) حيث يشيع ان يظهر التحليل ارتفاع في معدلاتها .علما أن 15% من الحالات التي تظهر نتائج التحليل غير طبيعية يكون من نوع سرطان القولون الغير وراثي.
اسم المتلازمة: سرطان القولون الغير السليله الوراثي (متلازمة لينش) اسم الجينات: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM أنواع الأورام: بشكل عالي سرطان القولون. بشكل اقل سرطان البنكرياس الرحم و المبيض و المعدة و الأمعاء الدقيقة و المخ و الكلى و الحالب و الكبد و قناة الصفراوية و بصيلات الشعر . Werathah |
|||||||||
أورام اخرى | سرطان الكبد و القناة الصفراوية | سرطان الكلى | سرطان البنكرياس | سرطان القولون | سرطان المعدة | سرطان الرحم | سرطان المبيض | سرطان الثدي | اسم المتلازمة |
سرطان بصيلات الشعر و المخ | x | xx | x | x | X | x | x | الاناث | |
x | x | x | x | الذكور |
متلازمة تورمات الغدد المتعددة
Syndrome Multiple Endocrine Neoplasia
من أشهر متلازمات الأورام التي تصيب الغدد الصماء، و يصيب حوالي واحد من كل 30 الف نسمة . وهناك نوعان منه. النوع الأول يسبب تورمات (في العادة حميدة) في البنكرياس والغدة الجار درقية في الرقبة والغدة النخامية في المخ. والنوع الثاني يسبب تورمات في الغدة الدرقية والغدة الكظرية. مع انه وراثي الا ان النوع الثاني ب منه في الغالب لا يوجد أحد مصاب في الاسرة، بينما النوع أ يكون هناك تاريخ عائلي للإصابة في احد افراد الاسرة.
يحدث النوع الأول بسبب طفرة في جين اسمه (MEN1). حيث لا يعرف بالضبط طريقة عمل هذا الجين. أما النوع الثاني فيحدث بسبب خلل في جين اسمه (RET) و الذي يتحكم في تكاثر الخلايا، حيث تتكاثر الخلايا بزيادة عند حدوث طفرة في هذا الجين. و يتم اكتشاف الطفرة في 10 الى 35% من المصابين بهذه المتلازمة و هو ينتقل بالوراثة السائدة. مع أن معظم المصابين تكون بسبب طفرة جديدة ليست موجوده عن الوالدين كما ذكرنا سابقاً.
يحدث بسبب خلل في جين اسمه أم اي أن واحد (MEN1). أما النوع الثاني فيحدث بسبب خلل في جين اسمه ريت (RET).
النوع الأول:
– معظم التورمات حميدة (غير سرطانية ) و لكن ثلث أنواع اورام البنكرياس او الصدر قد تكون سرطانية.
– تحدث الإصابة في العادة خلال الخمسين سنه الأولى من العمر
– يسبب ارتفاع هرمون الغدة الجار درقية ارتفاع الكالسيوم في الدم.
– اغلب الاعراض هو بسبب زيادة افراز الهرمونات مثل هرمون الحليب حيث يدر الحليب من الثدي و هرمون النمو ( كلاهما من الغدة النخامية ) و هرمون الكورتيزون ( من الغدة الكظرية) و هرمون الجاسترين ( من البنكرياس ) يعرف بمتلازمة زولينجر اليسون ()فتسبب تقرحات متعددة في المعدة60% من المصابين . وهرمون الجلوكاجون والذي يرفع السكر في الدم و أيضا هرمونات في الأمعاء و التي تسبب اسهال.
– قد يؤثر على أعضاء أخرى غير الغدد الصماء: فقد يسبب تورمات ليفيه دموية في الوجه و بعض الزوائد اللحمية على الجلد و تورمات دهنية و عضلية و أحيانا تورمات في الغشاء المغطي (meningiomas) أو المبطن للمخ (ependymomas) .
– معظم المصابين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بهذا لمرض علماً أن 10% من المصابين هم اول فرد في الاسرة يصاب.
– المرض ينتقل بالوراثة السائدة ، أي أن المصاب لديه 50% ان ينقل هذا الجين المعطوب الى ذريته كما أن 50% من ذريته تكون سليمه و هذه النسبة ثابته في كل حمل.
– بالإمكان تفادي إصابة الذرية عن طريق اجراء الفحص الوراثي قبل الغرز.(راجع الشرح عنها في موقع وراثة).
– يستدعي الامر عمل جراحة احترازية وقائية باستئصال الغدة الدرقية خلال الست سنوات الأولى من لعمر لتفادي حدوث السرطان لمن لديهم النوع الثاني أ، وخلال ثلاث سنوات من لديهم النوع الثاني ب ومن لديهم سرطان الغدة الدرقية العائلي.
– يوصى بقياس مستوى الكالسيوم سنويا منذ سن الثامنة من العمر .
– يوصى بقياس مستوى هرمون الحليب (prolactin) و الانسولين و أيضا (IGF-1) عند سن الخامسة أو العاشرة من العمر. ويعاد كل سنه او ثلاث سنوات.
– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية للمخ مل ثلاث أو خمس سنوات عند سن الخامسة او العاشرة من العمر او عند ارتفاع هرمون الحليب او IGF-1.
– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية أ, مقطعية للبطن و الصدر كل 2 الى 4 سنوات عند ارتفاع الجاسترين أو عند سن العشرين من العمر. علما أن هذه التوصيات تراجع بين فترة وأخرى.
اسم المتلازمة: متلازمة تورمات الغدد المتعددة النوع الأول
اسم الجينات: MEN1 |
||||||||
أورام اخرى | سرطان المخ | أورام الغدة النخامية | أورام البنكرياس | سرطان الغدة الكظرية | أورام الغدة الدرقية | أوام
الغدة الجار درقية |
اسم المتلازمة | |
يسبب تورمات ليفيه دموية في الوجه و بعض الزوائد اللحمية على الجلد و تورمات دهنية و عضلية و أحيانا تورمات في الغشاء المغطي أو المبطن للمخ. | X | X | X | x | x | الاناث | ||
x | x | x | x | x | الذكور |
– العلاج هو باستئصال هذه التورمات عند حدوث مضاعفات لا يمكن السيطرة عليها مثل ارتفاع الكالسيوم بشكل كبير او مشاكل في الكلى بسبب الحصوات او بسبب مشاكل في اورام البنكرياس او في الكورتيزون من الغدة الكظرية. بينما اورام الغدة النخامية تعالج بالأدوية المضادة للدوبامين او المضادة لهرمون النمو.
النوع الثاني :
– يصيب شخص من كل 30 الف نسمة.
– الورم في الغالب ورم في الغدة الدرقية ( في لب الغدة medullary ) و يصيب 100% من المصابين بهذا المرض.
– و ورم في الغدة الكظرية و بقية شبكة الجهاز السمبثاوي
– و فرط في عمل الغدة الجار درقية نتيجة لزيادة في خلايا الغدة.
– كما قد تظهر بعض التغيرات على الجلد تسمى بالإنجليزي (lichen amyloidosis).
– كما قد يصاب بعض الأطفال بمشكلة في القولون تسمى بمرض هيرشبرنق (Hirschsprung) حيث يفتقد جزء من القولون الخلايا العصبية في جداره فيسبب امساك شديد بسبب عدم توسع القولون عند مرور الفضلات.
– يستدعي الامر عمل جراحة احترازية وقائية باستئصال الغدة الدرقية خلال الست سنوات الأولى من لعمر لتفادي حدوث السرطان لمن لديهم النوع الثاني أ، وخلال ثلاث سنوات من لديهم النوع الثاني ب ومن لديهم سرطان الغدة الدرقية العائلي.
– يوصى بقياس مستوى الكالسيوم و هرمون الغدة الجار درقية سنويا منذ الطفولة للنوع الثاني أ.
– يوصى بقياس مستوى هرمونات الغدة الكظرية ( ميتانفرين و النورميتانفرين ) و منتجاتها السمبثاوية منذ الطفولة للنوع الثاني أ و ب .
– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية او مقطعية للبطن لكشف عن تورمات الجهاز السمبثاوي كل 4 الى 5 سنوات عند ارتفاع هرمونات الغدة الكظرية و الجهاز السمبثاوي. علما أن هذه التوصيات تراجع بين فترة وأخرى.
– هناك ادوية حديثة تعتمد على الاجسام المضادة لمن لديهم ورم في الغدة الدرقية بسبب طفرة في جين (ريت) يستعمل لمن انتشر الورم لديهم الى الغدد اللمفاوية مثل دواء فانديتانيب (vandetanib) و دواء كابوزانتينيب (cabozantinib) .
وينقسم النوع الثاني الى ثلاثة اقسام:
النوع الثاني من فئة (أ) :
– يمثل 60 الى 90% من المصابين بالنوع الثاني
– تحدث تورمات بالغدة الدرقية ( في 98% to 100% من المصابين )
– و تورمات حميدة في الغدة الجار درقية ( في 5% to 10% من المصابين )
– و تورمات بالجهاز السمبثاوي ( في 50% من المصابين ) .
– تحدث الإصابة بسبب طفرات مميزة في الجين (ريتز) و في الغالب بسبب طفرة موروثه من أحد الابوين .
اسم المتلازمة: متلازمة تورمات الغدد المتعددة النوع الثاني أ
اسم الجينات: RET |
|||||||
أورام اخرى | أورام الغدة الدرقية | أورام الغدة الكظرية | أورام في البنكرياس | أورام الغدة النخامة | أوام
الغدة الجار درقية |
اسم المتلازمة | |
يسبب تورمات ليفيه دموية في الوجه و بعض الزوائد اللحمية على الجلد و تورمات دهنية و عضلية و أحيانا تورمات في الغشاء المغطي أو المبطن للمخ. | X | x | x | الاناث | |||
x | x | x | الذكور |
النوع الثاني من فئة (ب) :
– يمثل 5% من المصابين بالنوع الثاني
– تكون الإصابة فيه فقط في الغدة الدرقية (في 98% to 100% من المصابين)
– وتورمات الجهاز السمبثاوي ( في 50% من المصابين )
– احياناً يكون اشد قوة من النوع (أ) حيث قد يستلزم الامر استئصال الغدة الدرقية بعد الولادة
– قد يحدث للمواليد زوائد عصبية في الأمعاء و الاغشية المبطنة للجهاز الهضمي (في 98% to 100% من المصابين) مثل اللسان و الشفتين
– تضخم وتوسع في القولون ومشاكل في الهضم
– بنيه طويلة تشابه المصابين بمتلازمة مارفان.
– تحدث الإصابة بسبب طفرات مميزة في الجين (ريتز) و في الغالب انها طفرة جديدة و لا يوجد احد مصاب في الاسرة سابقاً.
اسم المتلازمة: متلازمة تورمات الغدد المتعددة النوع الثاني ب
اسم الجينات: RET |
|||||||
أورام اخرى | أورام البنكرياس | أورام الغدة الكظرية | أورام الغدة النخامية | أورام الغدة جار درقية | أوام
الغدة الدرقية |
اسم المتلازمة | |
قد يحدث للمواليد زوائد عصبية في الأمعاء و الاغشية المبطنة للجهاز الهضمي (في 98% to 100% من المصابين) مثل اللسان و الشفتين .تضخم وتوسع في القولون ومشاكل في الهضم .بنيه طويلة تشابه المصابين بمتلازمة مارفان.
|
x | الاناث | |||||
x | الذكور |
النوع الثالث
و الذي يسمى بسرطان الغدة الدرقية العائلي (Familial Medullary Thyroid Cancer) .
– قد يصيب بعض الاسر (5% to 35% من المصابين بالنوع الثاني )
– يصيب الغدة الدرقية فقط و بدون ظهور اعراض أخرى في الغدة الجار درقية و لا في الجهاز السمبثاوي حتى لو تجاوز سن المريض 50 سنه
– في الغالب لديهم طفرات مميزة في الجين .
اسم المتلازمة: متلازمة تورمات الغدد المتعددة النوع الأول و الثاني
اسم الجينات: RETو MEN1
أنواع الأورام: النوع الأول يسبب : تورمات (في العادة حميدة) في البنكرياس و الغدة الجار درقية في الرقبة و الغدة النخامية في المخ. النوع الثاني يسبب تورمات في الغدة الدرقية والغدة الكظرية و في العادة تكون حميدة.
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة في النوع الأول تصل الى 100% خلال 50 سنه من العمر و في النوع الثاني تكون الإصابة في الغدة الدرقية في 98% to 100% من المصابين وتورمات الجهاز السمبثاوي في 50%.
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء الفحوصات التي ذكرناها بشكل دوري و يتابع مع الطبيب المعالج بانتظام .
الوقاية:.
من يرث نسخة معطوبة (طفرة) في احد هاذين الجينين لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
متلازمة لي فروميني
Li-Fraumeni Syndrome
من أشهر متلازمات الأورام ولكنها متلازمة نادرة. تسبب العديد من الأورام بما فيها:
– اورام الانسجة(ساركوما )و التي قد تصيب العظم و الانسجة الضامة .
– سرطان الثدي
– الغدة الكظرية
– سرطان الدم ( اليوكيميا)
– المخ
– الرئة
– سرطان الغدد اليمفاوية (ليمفوما)
و معظم هذه الأورام قد تظهر في سن الطفولة أما سرطان الثدي فقد يظهر بعد سن البلوغ. . هذه المتلازمة سببها طفرة في جين اسمه بي 54 (TP53) حيث يعمل هذا الجين على تثبيط حدوث الأورام عن طريق إيقاف انقسام الخلايا الغير طبيعية. و في بعض حالات متلازمة لي فروميني يكون السبب في طفرة في جين اخر اسمه تشيك2 (CHEK2 ).
الشخص الذي يرث الجين المعطوب لديه نسبة اعلى للإصابة بأورام بنسبة 50% خلال 40 سنة من عمره ونسبه منهم يصاب قبل سن 2 سنه. و نسبة الإصابة تصل الى 90% عند بلوغهم 60 عام .و قد تكون الإصابة اكثر في النساء لأنهن اكثر عرضه لسرطان الثدي( فمعدل اصابتهن في سن 37 سنه وقد يكون في كلا الثديين) . ولا يبدوا ان هناك زيادة في الإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال و لا بسرطان البروستاتا. و في الأطفال يشيع سرطان العظام ( اوستيو ساركوما ) و سرطان الانسجة ( ساركوما ) كذلك سرطان الدم و أورام المخ و الغدة الكظرية و الأورام الأخرى النادرة. ومن يشفى من هذه الأورام في الطفولة قد يصاب بأورام مع العمر خاصة في الأماكن التي تعرضه للأشعة السينية المكثفة لان المصابين بهذه المتلازمة لديهم حساسية من الاشعة فتزيد من احتمال الإصابة بالأورام.
اسم المتلازمة: متلازمة لي فروميني
اسم الجينات: TP53، CHEK2 و جين ثالث مجهول
أنواع الأورام: اورام الانسجة المعروفة بالساركوما و التي قد تصيب العظم ( أوستيو ساركوما)و الانسجة الضامة ،كذلك سرطان الثدي و الغدة الكظرية و سرطان الدم (اليوكيميا) والمخ والغدد اليمفاوية و غيرها من الاورام.
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة في النوع الكلاسيكي تصل الى 50% عند سن الأربعين و90% عند سن الستين.
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء فحوصات دورية للكشف عن هذه الأورام في وقت مبكر .
الوقاية:
من يرث نسخة معطوبة (طفرة) في احد هاذين الجينين لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
معلومات إضافية:
راجع الدكتور لي و فروميني في عام 1969 السجل الطبي 648 طفل مصاب بسرطان العضلات (رابدوميوسركوما) و وجد اربع اسر لديها اخوان او أبناء عم لديهم أيضا سرطان في الانسجة ( ساركوما) و كذلك هناك مصبين بسرطان الثدي و أورام اخرى .منذ ذلك الوقت عرف هذا المرض بمتلازمة لي فروميني.
اسم المتلازمة: – متلازمة لي فروميني
اسم الجينات: TP53، CHEK2 و جين ثالث مجهول |
|||||||||
أورام اخرى | سرطان المخ | سرطان الرئة | سرطان الدم | سرطان القولون | سرطان الغدة الكظرية | سرطان المبيض | سرطان الساركوما | سرطان الثدي | اسم المتلازمة |
X | X | X | x | x | x | الاناث | |||
x | x | x | x | الذكور |
متلازمة كاودن
Cowden syndrome
متلازمة كاودن تعرف أيضا بمتلازمة الهمرتوما المتعددة. و الهمرتوما هي تشخيص نسيجي لانواع من الأورام. وهذه المتلازمة متلازمة نادرة فهي تصيب واد من كل 200 الف نسمة .و نظرا لان اعراضها قد لا تكون واضحة فقد لا يتم تشخيصها بسهوله . من الاعراض المشهورة عن هذه المتلازمة هو كبر حجم الرأس و ظهور بعض البقع الملونة على اللسان و الأعضاء التناسلية و ظهور تورمات حميدة (زوائد لحمية ) في الأمعاء والجلد والمخ و الثدي و الرحم و الغدة الدرقية و في أماكن أخرى من الجسم . و قد تحدث الأورام بنسبة 25 الى 50% من المصابين بهذه المتلازمة خلال مرحلة حياتهم و معظمها حميدة و لكن بعضها قد لا يكون حميد.
تحدث هذه المتلازمة بسبب طفرة في جين اسمه بي تن (PTEN) حيث يعمل هذا الجين على تثبيط حدوث الأورام و يتم اكتشاف الطفرة في 10 الى 35% من المصابين بهذه المتلازمة و هو ينتقل بالوراثة السائدة . علماً أن معظم المصابين تكون بسبب طفرة جديدة ليست موجودة عن الوالدين.
الشخص الذي يرث الجين المعطوب لديه نسبة اعلى للإصابة بأورام بنسبة 50% خلال 40 سنة من عمره ونسبه منهم يصاب قبل سن السنتين. و نسبة الإصابة تصل الى 90% عند بلوغهم 60 عام .و قد تكون الإصابة اكثر في النساء لأنهن اكثر عرضه لسرطان الثدي( فمعدل اصابتهن في سن 37 سنه وقد يكون في كلا الثديين) . ولا يبدوا ان هناك زيادة في الإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال و لا بسرطان البروستاتا. و في الأطفال يشيع سرطان العظام ( اوستيو ساركوما ) و سرطان الانسجة ( ساركوما ) كذلك سرطان الدم و أورام المخ و الغدة الكظرية و الأورام الأخرى النادرة. ومن يشفى من هذه الأورام في الطفولة قد يصاب بأورام مع العمر خاصة في الأماكن التي تعرضه للأشعة السينية المكثفة لان المصابين بهذه المتلازمة لديهم حساسية من الاشعة فتزيد من احتمال الإصابة بالأورام.
اسم المتلازمة: كاودن
اسم الجينات: PTEN
أنواع الأورام: تورمات حميدة في الأمعاء والجلد والمخ والثدي والرحم والغدة الدرقية وفي أماكن أخرى من الجسم وبعضها يكون غير حميد.
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة خلال مرحلة العمر تكون في اعلاها في سرطان الثدي وقد يصل 85% و قد يصل الى 50% عند سن الخمسين عام. و احتمال الإصابة بسرطان الغدة الدرقية و الرحم تقريب 30 الى 35% .
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء فحوصات دورية للكشف عن هذه الأورام في وقت مبكر .
الوقاية:
من يرث نسخة معطوبة (طفرة) في احد هاذين الجينين لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
معلومات إضافية: كودن ……
اسم المتلازمة: متلازمة كاودناسم الجينات: PTEN
|
|||||||
أورام اخرى | سرطان المخ | سرطان الجلد | سرطان الامعاء | سرطان الغدة الدرقية | سرطان الرحم | سرطان الثدي | اسم المتلازمة |
X | X | X | x | x | x | الاناث | |
x | x | x | x | الذكور |
متلازمة الزوائد اللحمية الغدية العائلي (فاب)
Familial Adenomatous Polyposis (FAP)
من أشهر نوع من الأورام الوراثية التي تسبب زوائد لحمية في الأمعاء و تؤدي الى سرطان القولون . و الزوائد اللحمية في القولون تسمى ايضاً السليله ( Polyp) و هي المصطلح العلمي لتورمات حميدة تظهر في القولون. هذا النوع سببه طفرة في جين يسمى أي بي سي (APC) وهو يعمل في مهمة توصيل الإشارات بداخل من جدار الخلية الى داخلها و بمهمة الالتصاق بين الخلايا.
هناك ثلاث أنواع من هذا المرض :منها النوع الشائع و هو ما يعرف بمتلازمة فاب () جيث الشخص الذي يرث نسخة معطوبة من هذا الجين يتكون لديه زوائد لحمية بالمئات و الالاف في القولون قبل سن الثلاثين عام من العمر و اذا لم يتم ازالتها او استأصل القولون فان المصاب يصاب بسرطان القولون بنسبة 100%.
و هناك النوع الأقل شدة و يسمى بمتلازمة الزوائد اللحمية الغدية العائلي الموهن و يكون فيه عدد الزوائد اللحمية اقل ( عدد الزوائد اللحمية اقل من 100 )و تحدث الإصابة في عمر اكبر.
و هناك النوع الثالث يعرف بمتلازمة جاردنر (Gardner syndrome) حيث يحدث زوائد لحمية في الأمعاء كالنوع الشائع إضافة الى أورام حميدة في أجزاء أخرى من الجسم مثل تضخم بصيلات الشعر و أكياس و تليف في الجلد و تورمات أخرى في العظام و الفك و الانسجة (desmoids) و المخ و أجزاء أخرى من الجسم.
كما يطلق أسم متلازمة توركوت على من لديه متلازمة الزوائد اللحمية الغدية العائلي مع ورم في المخ خاصة في المخيخ (medullablastoma) علماً أن نفس اسم هذه المتلازمة تطلق على من لديه متلازمة لينش مع ورم في المخ لكن نوع الورم مختلف حيث يكون من أنواع الجليوبلاستوما (Glioblastoma)
كل هذه الأنواع سببها خلل في جين واحد اسمه ( أي بي سي ).
لذلك من لديه طفرة في جين أي بي سي قد يظهر عليه اورام مختلفة و ان كان اشهر الإصابات سرطان القولون و نسبت احتمال الإصابة به 100% قبل سن الاربعين كذلك هم معرضون للإصابة بأورام في الأمعاء الدقيقة ( احتمال الإصابة 4% to 12%) و المعدة (0.5%)و البنكرياس (احتمال الإصابة 2%) و الغدة الدرقية (2%)و الكبد و مجاري العصارة الصفراء (1.5%) و الغدة الكظرية و المخ خاصة سرطان المخيخ. (medullablastoma).
اسم المتلازمة: متلازمة الزوائد اللحمية الغدية العائلي (فاب)
اسم الجين : أي بي سي (APC)
أنواع الأورام: بشكل عالي سرطان القولون . بشكل اقل اورام في الأمعاء الدقيقة والمعدة و البنكرياس و المخ و العظم و الجلد و أعضاء أخرى.
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة بسرطان القولون لمن لديه طفرة في الجين 100% على سن الاربعين. و في النوع الموهن احتمال الإصابة 70 الى 80% في سن الخمسين.
النصائح الارشادية:
من لديهم طفرة في أحد الجين يوصى بعمل ما يليg :
ينصح بالفحص عن تورمات الكبد خلال الخمس سنوا الأولى للعمر عن طريق قياس مادة الفافيتوبروتين كل ثلاث أشهر.
ينصح بإجراء منظار للمستقيم بين سن العاشرة والثانية عشرة من العمر سنوياً.
ينصح بإجراء منظار للقولون عند ظهور أي زوائد لحمية واستأصلها كذلك استئصال القولون بشكل احترازي.
بعد استئصال القولون يجب الاستمرار في عمل منظار للمستقيم او الجزء المتبقي للقولون كل 6 الى 12 شهر وازالت أي زوائد لحمية.
ينصح بإجراء منظار للمعدة كل سنه او ثلاث سنوات ابتداء من عمر 25 أو 30 سنه.
ينصح بعمل اشعة مقطعية للأمعاء الدقيقة للبحث عن التورمات في حال اكتشاف أي تورم عبر منظار المعدة وقبل استئصال القولون وتعاد كل سنه الى ثلاث سنوات.
ينصح بعمل اشعة مغناطيسية او مقطعية للبطن للبحث عن تورمات دسمويد (desmoid)لمن لديه تاريخ عائلي بالإصابة بهذا الورم او الطفرة الجينية تزيد من احتماليه الإصابة به.
ينصح بفحص الغدة لدرقية والجلد بشكل دوري عن طريق الفحص الاكلينيكي و الاشعة الصوتية للغدة الدرقية ابتداء من عمر 25 أو 30 سنه بشكل سنوي.
الوقاية:
التدخل الجراحي الوقائي (استئصال القولون) يقلل مخاطر الإصابة بسرطان القولون .من يرث نسخة معطوبة (طفرة) في هذا الجين لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.
معلومات إضافية:
اسم المتلازمة: الزوائد اللحمية الغدية العائلي (فاب) اسم الجين : APCأنواع الأورام: بشكل عالي سرطان القولون. بشكل اقل سرطان البنكرياس و المعدة و الأمعاء الدقيقة و المخ و الجلد و الكبد و قناة الصفراوي مع بعض التورمات الجلدية و في الانسجة في بعض انواعه. Werathah |
|||||||||
أورام اخرى | سرطان الكبد و القناة الصفراوية | سرطان المخ | سرطان البنكرياس | سرطان القولون | اورام الأمعاء الدقيقة | سرطان المعدة | اسم المتلازمة | ||
متلازمة جاردنر يكون معها تورمات حميدة في الجلد والانسجة مع احتمال تورمات في أجزاء عده من الجسم. |
x | x | x | x | X | الاناث | |||
x | x | x | x | x | الذكور |
تأليف:
عبدالرحمن فايز السويد
استشاري الوراثة الإكلينيكية وطب الأطفال
مدينة الملك عبدالعزيز الطبية بالحرس الوطني-الرياض
أحدث التعليقات