متلازمة تورمات الغدد المتعددة

Multiple Endocrine Neoplasia Syndrome

من أشهر متلازمات الأورام التي تصيب الغدد الصماء، و يصيب حوالي واحد من كل 30 الف نسمة . وهناك نوعان منه. النوع الأول يسبب تورمات (في العادة حميدة) في البنكرياس والغدة الجار درقية في الرقبة والغدة النخامية في المخ. والنوع الثاني يسبب تورمات في الغدة الدرقية والغدة الكظرية. مع انه وراثي الا ان النوع الثاني ب منه في الغالب لا يوجد أحد مصاب في الاسرة، بينما النوع أ يكون هناك تاريخ عائلي للإصابة في احد افراد الاسرة.

يحدث النوع الأول بسبب طفرة في جين اسمه (MEN1). حيث لا يعرف بالضبط طريقة عمل هذا الجين. أما النوع الثاني فيحدث بسبب خلل في جين اسمه (RET) و الذي يتحكم في تكاثر الخلايا، حيث تتكاثر الخلايا بزيادة عند حدوث طفرة في هذا الجين. و يتم اكتشاف الطفرة في 10 الى 35% من المصابين بهذه المتلازمة و هو ينتقل بالوراثة السائدة. مع أن معظم المصابين تكون بسبب طفرة جديدة ليست موجوده عن الوالدين كما ذكرنا سابقاً.

يحدث بسبب خلل في جين اسمه أم اي أن واحد (MEN1). أما النوع الثاني فيحدث بسبب خلل في جين اسمه ريت (RET).

النوع الأول:

– معظم التورمات حميدة (غير سرطانية ) و لكن ثلث أنواع اورام البنكرياس او الصدر قد تكون سرطانية.

– تحدث الإصابة في العادة خلال الخمسين سنه الأولى من العمر

– يسبب ارتفاع هرمون الغدة الجار درقية ارتفاع الكالسيوم في الدم.

– اغلب الاعراض هو بسبب زيادة افراز الهرمونات مثل هرمون الحليب حيث يدر الحليب من الثدي و هرمون النمو ( كلاهما من الغدة النخامية ) و هرمون الكورتيزون ( من الغدة الكظرية) و هرمون الجاسترين ( من البنكرياس ) يعرف بمتلازمة زولينجر اليسون ()فتسبب تقرحات متعددة في المعدة60% من المصابين . وهرمون الجلوكاجون والذي يرفع السكر في الدم و أيضا هرمونات في الأمعاء و التي تسبب اسهال.

– قد يؤثر على أعضاء أخرى غير الغدد الصماء: فقد يسبب تورمات ليفيه دموية في الوجه و بعض الزوائد اللحمية على الجلد و تورمات دهنية و عضلية و أحيانا تورمات في الغشاء المغطي (meningiomas) أو المبطن للمخ (ependymomas) .

– معظم المصابين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بهذا لمرض علماً أن 10% من المصابين هم اول فرد في الاسرة يصاب.

– المرض ينتقل بالوراثة السائدة ، أي أن المصاب لديه 50% ان ينقل هذا الجين المعطوب الى ذريته كما أن 50% من ذريته تكون سليمه و هذه النسبة ثابته في كل حمل.

– بالإمكان تفادي إصابة الذرية عن طريق اجراء الفحص الوراثي قبل الغرز.(راجع الشرح عنها في موقع وراثة).

– يستدعي الامر عمل جراحة احترازية وقائية باستئصال الغدة الدرقية خلال الست سنوات الأولى من لعمر لتفادي حدوث السرطان لمن لديهم النوع الثاني أ، وخلال ثلاث سنوات من لديهم النوع الثاني ب ومن لديهم سرطان الغدة الدرقية العائلي.

– يوصى بقياس مستوى الكالسيوم سنويا منذ سن الثامنة من العمر .

– يوصى بقياس مستوى هرمون الحليب (prolactin) و الانسولين و أيضا (IGF-1) عند سن الخامسة أو العاشرة من العمر. ويعاد كل سنه او ثلاث سنوات.

– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية للمخ مل ثلاث أو خمس سنوات عند سن الخامسة او العاشرة من العمر او عند ارتفاع هرمون الحليب او IGF-1.

– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية أ, مقطعية للبطن و الصدر كل 2 الى 4 سنوات عند ارتفاع الجاسترين أو عند سن العشرين من العمر. علما أن هذه التوصيات تراجع بين فترة وأخرى.

– العلاج هو باستئصال هذه التورمات عند حدوث مضاعفات لا يمكن السيطرة عليها مثل ارتفاع الكالسيوم بشكل كبير او مشاكل في الكلى بسبب الحصوات او بسبب مشاكل في اورام البنكرياس او في الكورتيزون من الغدة الكظرية. بينما اورام الغدة النخامية تعالج بالأدوية المضادة للدوبامين او المضادة لهرمون النمو.

النوع الثاني :

– يصيب شخص من كل 30 الف نسمة.

– الورم في الغالب ورم في الغدة الدرقية ( في لب الغدة medullary ) و يصيب 100% من المصابين بهذا المرض.

– و ورم في الغدة الكظرية و بقية شبكة الجهاز السمبثاوي

– و فرط في عمل الغدة الجار درقية نتيجة لزيادة في خلايا الغدة.

– كما قد تظهر بعض التغيرات على الجلد تسمى بالإنجليزي (lichen amyloidosis).

– كما قد يصاب بعض الأطفال بمشكلة في القولون تسمى بمرض هيرشبرنق (Hirschsprung) حيث يفتقد جزء من القولون الخلايا العصبية في جداره فيسبب امساك شديد بسبب عدم توسع القولون عند مرور الفضلات.

– يستدعي الامر عمل جراحة احترازية وقائية باستئصال الغدة الدرقية خلال الست سنوات الأولى من لعمر لتفادي حدوث السرطان لمن لديهم النوع الثاني أ، وخلال ثلاث سنوات من لديهم النوع الثاني ب ومن لديهم سرطان الغدة الدرقية العائلي.

– يوصى بقياس مستوى الكالسيوم و هرمون الغدة الجار درقية سنويا منذ الطفولة للنوع الثاني أ.

– يوصى بقياس مستوى هرمونات الغدة الكظرية ( ميتانفرين و النورميتانفرين ) و منتجاتها السمبثاوية منذ الطفولة للنوع الثاني أ و ب .

– يوصى بعمل اشعة مغناطيسية او مقطعية للبطن لكشف عن تورمات الجهاز السمبثاوي كل 4 الى 5 سنوات عند ارتفاع هرمونات الغدة الكظرية و الجهاز السمبثاوي. علما أن هذه التوصيات تراجع بين فترة وأخرى.

– هناك ادوية حديثة تعتمد على الاجسام المضادة لمن لديهم ورم في الغدة الدرقية بسبب طفرة في جين (ريت) يستعمل لمن انتشر الورم لديهم الى الغدد اللمفاوية مثل دواء فانديتانيب (vandetanib) و دواء كابوزانتينيب (cabozantinib) .

وينقسم النوع الثاني الى ثلاثة اقسام:

النوع الثاني من فئة (أ) :

– يمثل 60 الى 90% من المصابين بالنوع الثاني

– تحدث تورمات بالغدة الدرقية ( في 98% to 100% من المصابين )

– و تورمات حميدة في الغدة الجار درقية ( في 5% to 10% من المصابين )

– و تورمات بالجهاز السمبثاوي ( في 50% من المصابين ) .

– تحدث الإصابة بسبب طفرات مميزة في الجين (ريتز) و في الغالب بسبب طفرة موروثه من أحد الابوين .

النوع الثاني من فئة (ب) :

– يمثل 5% من المصابين بالنوع الثاني

– تكون الإصابة فيه فقط في الغدة الدرقية (في 98% to 100% من المصابين)

– وتورمات الجهاز السمبثاوي ( في 50% من المصابين )

– احياناً يكون اشد قوة من النوع (أ) حيث قد يستلزم الامر استئصال الغدة الدرقية بعد الولادة

– قد يحدث للمواليد زوائد عصبية في الأمعاء و الاغشية المبطنة للجهاز الهضمي (في 98% to 100% من المصابين) مثل اللسان و الشفتين

– تضخم وتوسع في القولون ومشاكل في الهضم

– بنيه طويلة تشابه المصابين بمتلازمة مارفان.

– تحدث الإصابة بسبب طفرات مميزة في الجين (ريتز) و في الغالب انها طفرة جديدة و لا يوجد احد مصاب في الاسرة سابقاً.

النوع الثالث

و الذي يسمى بسرطان الغدة الدرقية العائلي (Familial Medullary Thyroid Cancer) .

– قد يصيب بعض الاسر (5% to 35% من المصابين بالنوع الثاني )

– يصيب الغدة الدرقية فقط و بدون ظهور اعراض أخرى في الغدة الجار درقية و لا في الجهاز السمبثاوي حتى لو تجاوز سن المريض 50 سنه

– في الغالب لديهم طفرات مميزة في الجين .

اسم المتلازمة:
متلازمة تورمات الغدد المتعددة النوع الأول و الثاني
اسم الجينات:
RETو MEN1
أنواع الأورام:
النوع الأول يسبب : تورمات (في العادة حميدة) في البنكرياس و الغدة الجار درقية في الرقبة و الغدة النخامية في المخ. النوع الثاني يسبب تورمات في الغدة الدرقية والغدة الكظرية و في العادة تكون حميدة.
نسب الإصابة:
نسبة الإصابة في النوع الأول تصل الى 100% خلال 50 سنه من العمر و في النوع الثاني تكون الإصابة في الغدة الدرقية في 98% to 100% من المصابين وتورمات الجهاز السمبثاوي في 50%.

النصائح الارشادية:

من لديهم طفرة في أحد هذه الجينين ينصح بإجراء الفحوصات التي ذكرناها بشكل دوري و يتابع مع الطبيب المعالج بانتظام .

الوقاية:

من يرث نسخة معطوبة (طفرة) في احد هاذين الجينين لديه احتمال يصل الى 50% لتوريثه الى احد افراد ذريته في كل حمل و 50% احتمال أن يرثوا نسخة سليمة منه لذلك ينصح بفحص العائلة للوقاية.